在公共数据库中，人类基因组产生microRNA的位置大约有1900处，而Thomas Jefferson大学的最新研究表明，这个数字将会是更加庞大的。

  结果还表明，这些新的位点中，很多都是具有人类和组织特异性的，这将对疾病中miRNA的作用研究产生巨大的影响。

  自从二十年前第一次发现miRNA，发现的非编码小RNA的数量就在不断地增长，并且其具有靶向调节的多样性，然而，miRNA的确切数目，由于受到生物基因组的限制，一直不是十分确定。

  传统上，人们认为，miRNA和他们的前体在进化上是具有保守性的，这项新研究的资深作者，TJU的计算医学中心主任Isidore Rigoutsos说道。

  “我们一直以来的观点都是：没有发现的东西往往是有用的，”他说。“我们一直试图从这种保护的约束中解放这些东西。”

  几年前，Rigoutsos和他的团队开发了rna22，这是一种识别miRNA结合位点及其异源性的方法，他们将其作为一种工具，去证明miRNA具有超出其种子结合区域的靶向结合位点。就在去年，该小组发表了证据，证明miRNA靶向位点，比之前预期的多。

  在其最新的文章中，Rigoutsos小组从miRNA靶向位点，深入到了小RNA本身，其使用最新的下一代测序技术，该技术不会因为基因组交叉保护而受到限制。

  该研究结果发表在了《Proceedings of the National Academy of Sciences》上，科学家们从13个不同的人体组织类型中，检测了大约1300个短RNA的测序数据库。从这些已经鉴定的RNA中，他们确定了3707个具有统计学意义的新颖的成熟miRNA，并获得了3494个新的前体。这些RNA中，大约91%，在超过10个样品的独立分析中都有出现。

  其中，45%的RNA在43个数据库中得到了鉴定，他们是通过Argonaute免疫沉淀交联测序得到的，并且其代表了13种组织中的3种，这表明，这些miRNA在RNA干扰途径中是十分活跃的。

  “这些结果表明，我们发现的大约一半的miRNA会被添加到沉默复合物中，因此其被归为转录后功能修饰，”研究人员在PNAS的报告中这样写道。

  在跨越脊椎动物和无脊椎动物保守序列的背景下，新发现的57%的miRNA被认为是人类特有的，而近95%被认为是灵长类特有的。

  简单地说，“如果你接触基因组保护状态的束缚，会有更多小分子RNA被发现，” Rigoutsos说道。

  正如Rigoutsos指出的那样，造成疾病的miRNA的破坏活性可能不仅仅影响一个组织或者器官，还可能有别的有害作用。如果仅仅开发一种将miRNA药物传递到特定组织的方法，这可能会使其仅仅局限在疾病区域的miRNA中。

  此外，许多miRNA是人类特有的事实表明，许多受到小miRNA影响的分子相互作用不能在动物模型上进行概括-这对于研究人员和miRNA药物的开发而言，将是一个重要的考虑因素。

  不仅仅是miRNA

  PNAS的研究揭示了大约3400个新的miRNA，而Rigoutsos强调，实际数字可能比他们团队去年的报告更多。

  在这项工作中，研究人员展示的数据表明，iosmiRs-成熟的miRNA的种类，很多都拥有相同的发夹miRNA前体手臂，这表明其可能是不同基因的靶标-而这可能取决于个体的性别和种族。

  在PNAS发表的实验中，他说，他的团队确定了一些siomiRs，但是仅仅是在不同的组中，具有最高丰度的那些。这样，新鉴定的miRNA产生的基因组的臂可能会代表不止一个产物。

  “现在想象一下，在3400个我们呈现的位点中，其会增加多少的复杂性。”

转自：http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-35870.shtml