将目的基因转移至活体总体可分为病毒载体介导的基因转移系统(生物学方法)、非病毒载体介导的基因转移系统(非生物学方法)两大类型[5]。非病毒载体包括脂质体,阳离子聚合物,蛋白多肽等,它们相对安全但是低效。因此,病毒载体应用广泛[9]。
研究表明,病毒载体介导的基因转移效率较高,因此它也是使用最多的基因治疗载体。常用的病毒载体有反转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒载体、这几种病毒既可以在离体转染,也可以活体转染。反转录病毒载体、慢病毒载体以及单纯疱疹病毒载体因为感染细胞有限,不能有效转染毛细胞,低表达等原因在感音神经性耳聋基因治疗中不常用[5、6]。
腺病毒载体虽然导入效率高,感染性强,也存在成功转染内耳细胞的研究结果,但腺病毒存在局限性,由于不整合宿主基因内,其仅能在细胞内短期存在,故在基因治疗中可能需多次导入腺病毒,这可能会导致对腺病毒产生免疫反应,从而阻止重复感染目的细胞,降低腺病毒载体的有效性,而腺病毒的广泛感染范围,也使其缺乏明显的组织特异[19]。目前被应用在遗传性非综合征感音神经性耳聋基因治疗中最多的病毒载体是腺相关病毒载体。
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