根据大量文献显示,目前内耳基因治疗的手术途径主要是鼓阶注射(圆窗膜穿刺)以及中阶注射。圆窗膜穿刺更易用在临床应用上,损伤性较小,但中阶注射在人耳中不易应用在临床上,更多的是在研究膜迷路中基因表达情况中有重要意义。Seiji B.Shibata用圆窗膜穿刺以及中阶注射将BAAV-GFP导入豚鼠进行比较,实验表明在听功能学方面,中阶注射ABR阈值会比鼓阶注射升高的更多,证明中阶注射更易造成听力损失。
在形态学方面,病毒载体通过中阶注射会比鼓阶注射有更多的基因表达量[20]。造成人类先天性耳聋Jevell and Lang-Nielsen(JLN)综合征的编码钾通道亚族蛋白的基因Kcnq1表达在血管纹边缘细胞[22],参与建立内淋巴电位。将AAV1-Kcnq1-GFP用中阶注射和圆窗膜穿刺两种方式导入小鼠,实验表明在形态学方面,中阶注射是唯一一种可以使基因在血管纹边缘细胞成功表达的手术方式,圆窗膜穿刺看不到血管纹细胞有任何表达。
在功能学方面,将携带有目的基因Kcnq1的病毒载体用两种方式导入Kcnq1基因敲除小鼠,通过中阶注射可出现ABR有明显改善,但是通过圆窗膜穿刺ABR没有任何的好转[23]。Yunfeng Wang也在文中表示,通过中阶注射可以使血管纹细胞有较高的转染率[18]。这两种注射各有优劣,今后实验可以根据自己的目标细胞来选择导入方式。
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