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腺相关病毒在耳聋基因治疗上的应用最终章,未来的发展趋势
发布日期:2017-06-07 浏览次数 :

  目前病毒载体在基因治疗上虽然取得了一些成果,但是仍然存在一些局限性,在恢复效果以及持续时间稳定性等方面不够理想,在未来我们可以尝试将病毒载体基因治疗与人工耳蜗相结合实现功能方面更好的恢复。另外,目前已有众多学者用AAV1携带不同目的基因转染活体动物,已取得了初步的成果,但是所应用的动物模型几乎都是啮齿类动物,比如小鼠或是豚鼠,没有将基因成功转入大型哺乳类动物中。了解更多详情请登录维真生物官网,解读更多相关腺病毒包装,慢病毒,慢病毒包装,腺相关病毒,腺相关病毒包装问题。

  Mitf-M 白化耳聋荣昌猪家系是国内发现的首个猪的遗传性听力缺陷家系,也是首个Mitf-M基因突变的大型哺乳动物耳聋模型。猪是医学实验动物中除灵长类以外和人类进化关系最近的物种。猪与人在听觉器官的形态和结构方面具有极高的相似性。因此,猪模型在耳科领域的应用具有较大潜力。

  在内耳中,MITF特异性表达在血管纹中间细胞中,参与内淋巴电位的形成。在人类,MITF-M 基因突变会导致Waardenburg 综合征2A 型和Tietz 综合征,其表现为皮肤、毛发、虹膜着色异常(虹膜异色和早期变灰)以及感音神经性耳聋。

  我们将来可以利用类似于Mitf-M白化耳聋荣昌猪这种动物模型进行AAV1基因治疗,实现遗传性非综合征感音神经性耳聋基因治疗的另一大突破[35]。可以争取在Corti器细胞构架没有塌陷之前进行干细胞导入,所以这个阶段内细胞移植可能有效地实现听力恢复;4.Corti器完全失去构架,仅仅残留上皮层或瘢痕化,基因导入完全无效,即使干细胞导入也会面临困难,如何重塑Corti器构架是巨大挑战[34]。因此,应根据不同耳聋基因表达的部位、时间来决定进行基因干预的时间窗。

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  由于腺相关病毒具有独特的载体优势,越来越多地被应用在基因治疗中。大量文献表明,腺相关病毒可以携带目的基因通过不同手术途径成功导入遗传性耳聋动物模型,在毛细胞,血管纹,支持细胞,螺旋神经节细胞等成功表达,实现形态学和功能学的恢复。



























        

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